La primera generación de Acura MDX fue lanzada en 2001, dirigida al sector de los SUV Premium del mercado norteamericano. Construido sobre la plataforma de tamaño medio de Honda - como el Accord, TL o TSX - este nuevo SUV estaba equipado con un motor SOHC V6 de 3.5L estándar de 240 hp y una transmisión automática de 5 velocidades.